當前,新型冠狀病毒奧密克戎快速在人群中迅速傳播,退熱藥、感冒藥、清熱解毒中成藥、抗病毒藥物等藥品一時之間炙手可熱,部分藥品在一些地區出現了一藥難求的現象。在這些眾多的藥品中,需要警惕有一種名叫“利巴韋林”的廣譜抗病毒藥品,不可濫用!實驗證實:利巴韋林對所有實驗動物具有明確的致畸性,對人類胎兒也存在一定的致畸風險!回顧那些孕期無意中使用過利巴韋林的孕婦糾結于選擇胎兒留還是不留的情形,作為藥師特別提醒廣大育齡期、備孕期男女和妊娠期婦女一定要擦亮眼睛,遠離利巴韋林!這對優生優育很重要!
美國食品藥品監督管理局對利巴韋林的安全性分級為X級,澳大利亞藥物評價委員會對利巴韋林的安全性分級也為X級。X級是對胎兒最危險的級別。在動物試驗中,給予妊娠大鼠、家兔遠低于人類推薦劑量時,即可觀察到明顯的胚胎致死性和致畸性,畸形涉及顱骨、腭、眼、下頜、四肢、骨骼、胃腸道,畸形的發生率和嚴重程度與藥物劑量呈正相關,即致畸性隨藥物劑量增加而增加。由于觀察到利巴韋林對所有種屬試驗動物都出現了嚴重致畸作用和胎兒致死效應,各國利巴韋林說明書明確標注孕婦禁用。育齡婦女計劃使用利巴韋林前應先排除妊娠,建議進行一次妊娠檢查,結果為陰性,方可服用利巴韋林。
一項小規模的妊娠期婦女利巴韋林暴露的統計資料顯示,妊娠期或妊娠前6個月內直接暴露于利巴韋林的女性所分娩的88名活產兒出生缺陷的發生率為9.09%,間接暴露(通過男性伴侶)于利巴韋林的女性分娩的98名活產兒的出生缺陷發生率為6.12%,均高于當地出生缺陷背景發生率2.72%。雖然目前的樣本量還不足以根據統計分析得出明確結論,但也足以引起警惕。
由于利巴韋林在紅細胞內蓄積,且清除極緩慢,利巴韋林多劑量給藥后可能在血漿中留存長達6個月之久。目前國內利巴韋林藥品說明書建議女性及其男性伴侶在使用利巴韋林治療期間以及停藥后6個月內應采取有效措施避免妊娠。美國食品藥品監督管理局于2022年3月16日提出修訂利巴韋林說明書,在【黑框警示】、【警告和注意事項】中修訂:女性患者用藥期間和用藥結束后9個月內應避免妊娠,必須采取有效的避孕措施。數日后美國利巴韋林膠囊/口服液說明書進行了如下修訂:建議女性患者在服藥期間和停藥后9個月內采取有效的避孕措施,通過妊娠試驗定期監測,男性患者及其女性伴侶應在治療期間和停止治療后的6個月內使用有效的避孕措施。下圖為美國利巴韋林說明書(2022.3.21修訂版)黑框警示內容。
備孕期的男性為什么也不能使用利巴韋林?這是因為利巴韋林可能損害男性生育力。在小鼠試驗中,觀察到利巴韋林可引起精子異常。停藥后利巴韋林誘導的睪丸毒性多數在1 ~ 2個精子生成周期內總體恢復。利巴韋林在人類男性患者精液中的濃度高于血藥濃度,有影響精子發生的報道。有限的臨床資料也發現通過男性伴侶間接暴露于利巴韋林的女性分娩孩子出生缺陷發生率高于背景風險。因此,備孕期的男性在女性伴侶計劃懷孕前的6個月內也要避免使用利巴韋林。
此外,即使接觸利巴韋林1%的治療劑量也有導致胎兒畸形的可能性,備孕期男女、妊娠期婦女也不要使用含有利巴韋林的任何劑型的藥品,包括利巴韋林滴眼液、滴鼻液、噴劑、含片等等?,F在通過霧化吸入藥物緩解喘息、咳嗽等癥狀的治療非常普遍,霧化藥中可能包含利巴韋林,孕婦或可能懷孕的婦女還應注意避免通過環境暴露于利巴韋林霧化吸入的氣體,包括實施霧化給藥的醫務人員以及患者家屬。
除了流感,大多數的呼吸道感染沒有特別有效的抗病毒藥物,也沒有必要使用抗病毒藥物治療。目前流行的奧密克戎毒株感染,絕大多數人無需抗病毒治療?!缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案》(試行第九版)中,對任何人群都沒有推薦使用利巴韋林治療,全文再不見利巴韋林的身影。前期版本雖然提到利巴韋林聯合其他抗病毒藥物重點應用于有重癥高危因素及有重癥傾向的患者,但也明確指出不應單獨使用利巴韋林。
鑒于利巴韋林顯著的胚胎胎兒毒性、小劑量即可致畸、留存體內時間長、抗病毒療效不確切等特點,安全起見,有生育可能的男女都要遠離利巴韋林。確需使用利巴韋林聯合干擾素治療的丙肝患者務必做好避孕措施。結束利巴韋林治療后很長一段時間也需要避孕,女性9個月后、男性6個月后再考慮孕育新生命。